斯坦福医学院科学家进行的一项研究描述了一种新的抑郁症亚型——认知生物型（cognitive biotype）抑郁，该亚型在抑郁症患者中的比率为27%，而且常用抗抑郁药物对其的疗效不佳。
患者完成的认知任务表明，他们在提前计划、自我控制、分心时维持注意力方面存在困难，他们也缺乏抑制自己不当行为的能力；大脑成像显示，负责这些任务的两个脑区的活动减少。
以往的观念认为抑郁症是一种情绪障碍，因此，医生往往会开出一些调节血清素的抗抑郁药物（即，选择性血清素再摄取抑制剂或SSRI类抗抑郁药），但是SSRI药物对认知功能障碍的抑郁症患者几乎不起作用。
研究人员表示，如果改用一些不太常用的抗抑郁药，或者针对认知功能障碍的其他治疗方法就可以缓解症状，并有助于恢复患者的社会和职业功能。
Leanne Williams是斯坦福大学精神病学和行为科学系的教授。她指导着斯坦福精准精神病学和转化神经科学泛实验室。
据该研究的作者Leanne Williams博士和精神病学和行为科学教授Vincent V.C.Woo称，这项发表在JAMA Network Open上的研究是神经科学家通过精准精神病学（Precision Psychiatry）努力探寻针对生物型抑郁症治疗方法的一部分。
Williams说，目前最大的一个挑战就是找到一种新方法优化医生开药时的试错过程，以便更多的人能够更快的康复。这项研究中引入的客观的认知测量（如大脑成像），可以为每个患者制定不同的治疗方法。
发现生物型抑郁
在这项研究中，1008名以前未服用过药物的重性抑郁症（MDD）成年人随机服用了三种典型的抗抑郁处方药中的一种：对血清素起作用的艾司西酞普兰或舍曲林、或者同时作用于血清素和去甲肾上腺素药物文拉法辛缓释片。其中72名参与者完成了为期八周的治疗计划。
患者在接受抗抑郁药治疗前后接受了两类用于确定其抑郁症状的评估：一类是临床医生进行的，另一类是自我评估。其中包括与睡眠和饮食变化有关的问题。研究团队还对患者的社会和职业功能以及生活质量进行了跟踪。
认知生物型的个体抑郁症量表测试17项汉密尔顿抑郁症评定量表 （HDRS-17）和16项抑郁症状快速清单 - 自我报告（QIDS） 中单个项目的认知生物型之间的差异。
除此之外，参与者还在治疗前后完成了一系列认知测试，包括语言记忆、工作记忆、决策速度和持续注意力等任务。
在治疗之前，科学家使用功能性磁共振成像扫描了96名参与者在进行一项名为“GoNoGo”的任务时的大脑，该任务要求参与者在看到绿色的“Go”时尽快按下按钮，在看到红色的“NoGo”时不要按下按钮。fMRI通过测量血氧水平的变化跟踪神经元活动，血氧水平显示了与Go或NoGo反应相对应的不同脑区的活动水平。然后，研究人员将参与者的图像与没有抑郁症患者的图像进行了比较。
Hack, L. M., Tozzi, L., Zenteno, S., Olmsted, A. M., Hilton, R., Jubeir, J., Korgaonkar, M. S., Schatzberg, A. F., Yesavage, J. A., O'Hara, R., & Williams, L. M. (2023). A Cognitive Biotype of Depression and Symptoms, Behavior Measures, Neural Circuits, and Differential Treatment Outcomes: A Prespecified Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA network open, 6(6), e2318411. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.18411
研究人员发现，27%的参与者的有一些很特别的地方——存在认知迟缓、失眠症状、行为测试的认知功能受损，以及某些脑区域的活动减少——他们将其标记为认知生物型（cognitive biotype）。
该研究的主要作者、精神病学和行为科学助理教授、医学博士Laura Hack博士说，这项研究至关重要，因为精神病学家几乎没有抑郁症的测量工具协助医生做出治疗决定。这项研究选择了在执行认知任务时进行成像，这在抑郁症治疗研究中是相当新颖的。
患者治疗前的fMRI显示，与非认知生物型的参与者的活动水平相比，认知生物型患者在GoNoGo任务期间的背外侧前额叶皮层和背侧前扣带皮层的活动显著降低。这两个区域共同构成了认知控制回路，该回路负责限制不需要或无关的想法和反应，并改善目标选择等任务。
研究人员发现，在患者接受了三种抗抑郁药治疗后，认知生物型参与者的总体缓解率（即，不存在整体抑郁症状）为38.8%，非生物型患者的缓解率为47.7%。这种差异在舍曲林方面最为显著，生物型和非生物型患者的缓解率分别为35.9%和50%。
Williams说，抑郁症以不同的方式出现在不同的人身上，如果能找到不同类型患者的共同点——如大脑功能的相似特征——有助于医疗专业人员通过个性化的护理进行有效治疗。
抑郁症不是一刀切的
Williams和Hack提出，行为测量和大脑成像可以帮助诊断生物型抑郁症，并且可以采取更好的针对性治疗方法。患者可以在自己的计算机或医生办公室完成行为测量，如果发现他们表现出某种生物型特征，可以转诊到脑成像科进行确认，随后确定治疗方案。
Williams指导的斯坦福精准心理健康中心的研究人员与Hack指导的斯坦福精准心理健康转化诊所一起合作，正在研究另一种专门针对背外侧前额叶皮层的药物。他们认为这类胍法辛药物对认知亚型患者可能更有效。
Williams和Hack希望认知生物亚型的患者能够更多的参与他们的研究，以便将不同类型的药物治疗与经颅磁刺激和认知行为疗法等治疗方法进行比较。经颅磁刺激（TMS）通过磁场刺激神经细胞；在认知行为疗法中，患者被教导使用解决问题的策略来对抗导致情绪失调以及社会和职业能力丧失的消极想法。
“我经常看到，患者在医生不断地调整药物（即，试错的）过程中承受了巨大的痛苦、丧失希望和自杀率的增加。”Hack说，“这些药物对每个抑郁症患者都有相同的作用机制，尽管抑郁症是相当异质的。我认为这项研究可以帮助改变这种情况。”
来自Sierra-Pacific精神疾病研究、教育和临床中心、退伍军人事务帕洛阿尔托医疗保健系统、Westmead医学研究所大脑动态中心以及悉尼大学Westmead的研究人员为这项工作做出了贡献。这项研究由Brain Resource Company Operations Pty Ltd.和斯坦福大学的临床与转化科学奖计划资助。
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