1991年出版的《精神分裂症的起源：疯狂的起源》获得了美国心理学会颁发的威廉·詹姆斯奖。这本书广泛回顾了科学是如何看待精神分裂症的。这本书提出了一个脆弱/素质-压力模型（vulnerability/diathesis–stress model）来解释这种疾病的原因，并提出了一个多因素、多基因模型来解释它是如何从父母传给孩子的。
《精神分裂症的起源》为非专业人士和临床专业人士所写，它提供了数据、解释数据的方法，并介绍了用于分析遗传在行为中作用的遗传分析。这本书还包含精神分裂症患者的描述，一位艺术家描述了自己的痛苦，他说:“我知道……当每次笑都是关于我的时候，这是一种疯狂……报纸上突然出现了治疗方法……光芒是恶魔的眼睛。”
《精神分裂症的起源》从精神分裂症的历史开始。戈特斯曼认为精神分裂症是一种工业世界的疾病。因为在《圣经》、古希腊人、古代医生或包括莎士比亚在内的作家中都没有提到过它。他看到医生在1809年首次提到它，巴尔扎克在1832年的短篇小说中也有提及，这表明当时人们已经认识到这种疾病。1896年，克雷佩林（Kraepelin）定义了它的症状，他的学生恩斯特·鲁丁（Ernst Rüdin）于1916年开始对其传播进行遗传学研究。这本书指出，精神分裂症存在于各种文化中，其发病率在50年内保持稳定。
其中一章专门讨论了确定精神分裂症的标准，戈特斯曼更喜欢布鲁勒（Bleuler）制定的标准，而不是美国精神病学协会的《精神疾病诊断与统计手册》（第三版修订版）中的标准、国际疾病分类（ICD-9）和库尔特·施奈德（Kurt Schneider）的方法。诊断基于一个人的说话和行为方式，标准措施是幻觉、妄想、情感冷漠、思维混乱和人的突然变化。戈特斯曼提到二战后大西洋两岸的精神分裂症诊断存在差异，当时美国精神病学家的诊断是英国精神病学家的四倍。
该书对精神分裂症的家庭研究进行了回顾。精神分裂症在家庭中的传播并不意味着它是遗传的，因为文化传播是从父母到孩子的。双胞胎和收养研究被视为区分基因和环境贡献的标准方法。Gottesman使用了一种基于计算机的方法，根据多种原因计算患精神分裂症的概率。
这本书考察了精神分裂症对患者亲属和整个社会造成的问题，纳粹德国等国家的优生学政策就是大规模的例子。最后两章简要介绍了分子生物学和神经解剖学。本书出版时正在研究的行为遗传学的新方法（如使用相邻基因一起遗传之可能性的连锁分析）没有涵盖在内。
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