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Risk of autistic disorder according to maternal and paternal BMIs: generalized additive models. In the adjusted models, maternal and paternal BMIs wereadjusted for each other and for parental education levels, child’s year of birth, and maternal parity.
发表于Pediatrics上的这项前瞻性队列研究发现，父亲肥胖与儿童自闭症的风险增加显著相关，而且这种相关性比母亲肥胖更明显。
自闭症谱系障碍（ASD）是以语言沟通能力受损、社交障碍和反复刻板动作为特点的广泛性神经发育异常，男女发病比例约为4.3:1。近年来，儿童自闭症和相关神经发育异常性疾病的诊断明显增加，据估计在8岁左右的儿童约有1.47%的自闭症患儿。研究认为ASD发病率的增加与遗传和环境因素的改变相关，包括氧化应激、DNA甲基化和表观遗传学改变。
Meta分析证据显示，母亲患糖尿病会增加后代自闭症的发生风险。妊娠期高血糖会对胎儿的器官发育和功能造成持久的影响，有研究显示，孕前或妊娠期的糖尿病均会增加后代肥胖和代谢异常性疾病的风险。而胎儿期高血糖等危险因素的暴露可能也影响了大脑神经系统和神经行为学的发育。
一项发表于美国医学会杂志的回顾性队列研究显示，儿童在妊娠26周时暴露母亲妊娠期糖尿病，其自闭症的发生风险明显增加。该研究共纳入322 323名儿童，在随访期间，共有3388名儿童被诊断为ASD，其中130名曾在胎龄小于26周时暴露妊娠期糖尿病，在校正母亲年龄、教育水平、种族、家庭经济状况、伴随疾病和儿童性别后，孕妇在妊娠26周或更早被诊断妊娠期糖尿病与儿童自闭症发生显著相关。
妊娠期高血糖可引起胎儿低氧、脐带血和胎盘组织的氧化应激、慢性炎症以及表观遗传学改变，这可能是增加儿童自闭症风险的主要原因。另外，妊娠期糖尿病伴随的肥胖本身也会增加自闭症的发生风险。其他一些因素也发现与儿童自闭症相关，在妊娠早期补充叶酸可降低自闭症风险，而妊娠早期的抗抑郁治疗则会增加自闭症的风险。这些结果证实妊娠早期的宫内环境异常均可能对后代造成长期持久的影响。
已经明确母亲肥胖是儿童神经系统发育异常的危险因素，最近有研究证实父亲肥胖同样是儿童ASD发生的独立风险因素。发表于儿科学杂志（Pediatrics）的这项前瞻性队列研究发现，父亲肥胖与儿童自闭症的风险增加显著相关，而且这种相关性比母亲肥胖更明显。
这一相关性的可能原因是父亲肥胖引起的表观遗传学改变，肥胖导致了DNA的甲基化和相关调控基因的表达变化。当然，并不完全清楚肥胖和其他环境因素也导致了生殖细胞的基因表观遗传学改变。但是有研究证实在父亲为肥胖症的儿童，存在调节早期生长发育的相关基因的表达变化。有动物实验也证实，父亲肥胖的跨代效应可能是通过表观遗传学机制起作用的。
参考文献：（1）Xiang AH, et al. Association of maternal diabetes with autism in offspring. JAMA. 2015 Apr 14;313(14):1425-34.（2）Surén P, et al.Parental obesity and risk of autism spectrum disorder. Pediatrics. 2014 May;133(5):e1128-38.
（3）Menezo YJ, et al. Link Between Increased Prevalence of Autism Spectrum Disorder Syndromes and Oxidative Stress, DNA Methylation, and Imprinting: The Impact of the Environment. JAMA Pediatr. 2015 Sep 28:1-2.
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