抑郁症的三座大山 二、免疫系统与抑郁
Joana S. Cruz-Pereira 文 | 心理学年鉴
mints 编译
大约一个世纪前,诺贝尔奖获得者朱利叶斯·瓦格纳-尧雷格(Julius Wagner Jauregg)观察到人们在接种了疟疾疫苗之后,其免疫系统会被激活,并且可能会影响精神功能。
精神神经免疫学
然而,精神神经免疫学(psychoneuroimmunology)围绕着抑郁症和心身医学磕磕绊绊走过了数十年才形成了这一学科。
研究指出,随着人类感染的开始和持续时间的变化,各种心理参数的变化与抑郁症中所见的变化相似。这意味着,研究抑郁和免疫之间的关系极其重要。不仅如此,人们越来越认识到自身免疫性疾病患病率较高的个体也有很高的抑郁症发病率。
到20世纪90年代初,人们发现免疫调节信号分子的过度分泌(尤其是促炎细胞因子)可能在抑郁症的发病和维持中发挥作用(Maes等人,1995年)。
现在已经证实,抑郁症患者的白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)细胞因子和其他细胞因子,尤其包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)指标会升高。这种炎症表型也是抑郁症治疗耐药性的重要因素。该理论促使研究人员研究抗炎化合物的抗抑郁作用,结果表明,TNF拮抗作用尤其能改善患者的抑郁症状。
此外,用α干扰素(IFN-α)等促炎剂治疗丙型肝炎病毒,导致四分之一的患者出现抑郁症状(Udina et al.2012)。鉴于许多抗抑郁药物的抗炎作用(Hashioka et al.2007),现在认为神经免疫机制(neuroimmune mechanisms )是抑郁症状发展的核心。
免疫细胞导致大脑炎症反应
近年来,在整体大脑健康的背景下,免疫传输到大脑的细胞机制引起了越来越多的关注。
最初,人们认为中枢神经系统(CNS)在某种程度上与外周免疫系统分离。然而,有证据表明循环细胞因子确实可以影响大脑和行为——尽管血脑屏障( blood-brain barrier, BBB)严格调节免疫细胞迁移到中枢神经系统,但外周白细胞可以浸润脑脊液(CSF)、脑膜、脉络丛、血管周围空间,最终是脑薄壁组织(Engelhardt et al.2017)。
随后,特定的先天性免疫前哨细胞——脉络丛巨噬细胞、血管周围巨噬细胞、肥大细胞、脑膜巨噬细胞和小胶质细胞(CNS常驻巨噬细胞)——在稳态条件下对中枢神经系统的监测是潜在危险检测病原体或组织损伤,并触发免疫反应的第一响应者(Ru a& McGavern 2018)。
淋巴细胞在招募到中枢神经系统后也会在血管周围聚集,以应对趋化因子水平的改变,从而对抗病原体(Rua和McGavern,2018年)。尽管细胞因子在正常稳态下存在于中枢神经系统中,并在突触可塑性中发挥作用,但单核细胞转运的增加和/或促/抗炎细胞因子平衡的改变可能导致神经炎症事件的病因或进展(Dantzer 2018)。
此外,最近的研究表明,事实上,中枢神经系统通过淋巴引流系统与颈部次级淋巴小结直接相连,该系统可引发外周免疫反应(Louveau et al.2015)。
2.1 压力和抑郁时的外围先天和适应性免疫系统激活
先天免疫系统是抵御感染和应激源的第一道防线,它从出生起就与生俱来。
就抑郁症的病理生理学(pathophysiology)而言,最重要的是先天免疫系统通过产生细胞因子、激活补体级联以及随后通过抗原呈递激活适应性免疫系统召集免疫细胞。研究人员报告,重型抑郁症(MDD)患者的循环免疫细胞(如单核细胞和粒细胞)水平升高(有关综述,请参阅Medina Rodriguez et al.2018)。