在一项新的研究中，犹他大学的科学家发现了一种新的特殊脑细胞谱系，称为HOXB8谱系小胶质细胞，并且发现了这种谱系细胞和强迫症、焦虑症状之间的联系。
HOXB8谱系小胶质细胞的功能丧失之后，小鼠表现出了过度的修饰行为。这种症状类似于人类的拔毛癖强迫症——强迫自己拔毛的疾病。他们的实验证明，HOXB8谱系的小胶质细胞可以阻止小鼠表现出强迫症行为。此外，他们发现雌性激素导致更严重的强迫症行为，并引起小鼠的焦虑。
“女性比男性更容易在生活中的某个时刻感到虚弱。科学家们希望帮助这些人恢复他们的生活，”犹他大学的生物科学学院的研究助理教授Dimitri Traenkner说：“这项研究能够发现焦虑与一种小胶质细胞的功能障碍，以及女性性激素之间存在相关性。这为理解焦虑开辟了新的途径。既然我们有了这个模型，我们就有了一种测试新药的方法来帮助这些老鼠，希望在某个时候，这将帮助人们。”
这项研究于10月22日发表在《细胞报告》上。Dimitri Tränkner, Anne Boulet, Erik Peden, Richard Focht, Donn Van Deren, Mario Capecchi. A Microglia Sublineage Protects from Sex-Linked Anxiety Symptoms and Obsessive Compulsion. Cell Reports, 2019; 29 (4): 791 DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.0451
1 新的小胶质细胞谱系的发现
小胶质细胞在子宫内的大脑发育过程中起着至关重要的作用——它们确保大脑结构和神经回路都正确地连接在一起。Traenkner及其同事发现小胶质细胞至少属于两个不同的细胞亚系。其中一个谱系叫做HOXB8谱系小胶质细胞，约占大脑中所有小胶质细胞的30%，但直到现在，还没有人知道它们是否有任何独特的功能。
诺贝尔奖获得者、这项研究的资深作者马里奥·卡佩奇（mario capecchi）早就怀疑hoxb8小胶质细胞的特殊性。在之前的研究中，他让HOXB8谱系的小胶质细胞失去了功能，期望对发育产生一些影响。但是老鼠看起来很好。
“我们真的不知道该如何解释没有HOXB8的老鼠看起来如此正常，直到我们注意到它们梳理毛发的时间明显比被认为健康的要长得多。这就是整个事情的开始。”卡佩奇说，他也是犹他州健康大学人类遗传学的杰出教授。
这是首次对小胶质细胞在强迫症和焦虑行为中之作用的研究。
研究人员长期以来一直怀疑小胶质细胞在人类的焦虑障碍和神经心理障碍中起着重要作用，因为这种细胞类型可以释放可能伤害神经元的物质。因此，我们很惊讶地发现小胶质细胞的确能够防止焦虑，它们不会引起焦虑。”Traenkner补充道。
2 女性性激素导致症状严重
这些小鼠在症状上表现出与性别相关的严重性；雌性小鼠的强迫症症状始终比雄性小鼠更为显著。雌性小鼠也表现出了另一种雄性小鼠缺乏的焦虑症状——在研究者设计并验证了的一项新测试中，雌性小鼠的瞳孔显著地扩张，我们知道，战斗或逃跑的应激反应机制触发了这种生理反应。
为了测试性激素是否会导致强迫症和焦虑症状，Traenkner及其同事们对小鼠的雌激素和孕酮水平进行了控制。他们发现，在雄性水平上，雌性小鼠的强迫症和焦虑行为与男性反应相似，而在雌性激素水平上，雄性小鼠的强迫症行为更像女性的严重症状，并表现出焦虑的迹象。Traenkner说：“我们的研究结果有力地证明了生物性别和遗传家族史在焦虑症形成风险之间的联系机理。”
3 这对人类意味着什么？
对许多人来说，焦虑极大地影响了他们的工作、朋友、家庭和生活方式。科学家和精神卫生专业人士一直在寻找帮助人们恢复生活的方法。小鼠模型的研究将焦虑与功能失调的小胶质细胞联系起来。从这一点来看，这一发现可能会激发与焦虑症患者有关的小胶质细胞研究，最终有助于更好地治疗这种虚弱的疾病。Traenkner说：“并不是我们发现了如何修复人类的焦虑，而是搭建了一个平台，以发现新的药物来预防焦虑”。
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